機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫分為先天性免疫及適應(yīng)性（后天性）免疫。先天性免疫是機(jī)體固有的、經(jīng)遺傳獲得的免疫力，適應(yīng)性免疫是機(jī)體受到抗原刺激后產(chǎn)生的免疫力。先天性免疫由多種細(xì)胞及體液因子組成，其中自然殺傷細(xì)胞（naturekilercel，NKcel）在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。后天性免疫有T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞組成，T淋巴細(xì)胞中的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）在腫瘤免疫中發(fā)揮著核心作用。樹突狀細(xì)胞（dendriticcel，DC）是專職的抗原遞呈細(xì)胞，既參與先天性免疫，也參與適應(yīng)性免疫，在腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵。

1.腫瘤抗原的加工與遞呈 免疫系統(tǒng)的重要功能是對(duì)自身成分，即“自己”形成免疫耐受，對(duì)異體成分，即“異己”進(jìn)行免疫清除。免疫系統(tǒng)能否清除腫瘤細(xì)胞，主要取決于腫瘤抗原能否激活機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答。關(guān)于人類腫瘤抗原是否存在，曾經(jīng)爭(zhēng)論過幾十年。一種觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤細(xì)胞來自于人體突變的正常細(xì)胞，機(jī)體的免疫系統(tǒng)將腫瘤細(xì)胞視為“自己”成分而對(duì)其形成免疫耐受，因而免疫系統(tǒng)不能清除腫瘤細(xì)胞，也沒有人類腫瘤抗原的存在。自從20世紀(jì)90年代初發(fā)現(xiàn)*個(gè)人類腫瘤抗原以來，目前發(fā)現(xiàn)的人腫瘤抗原已有上千種，很多臨床試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用。

    免疫系統(tǒng)是如何識(shí)別一個(gè)細(xì)胞是“自己”而對(duì)其形成免疫耐受，或者是“異己”而將其清除的呢？這是一個(gè)復(fù)雜的機(jī)制，但zui重要的是細(xì)胞必須“標(biāo)明”自己的身份讓免疫系統(tǒng)來識(shí)別。這個(gè)“標(biāo)明”方法通過抗原的加工遞呈來完成?？乖募庸み^程是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，其主要過程是細(xì)胞內(nèi)每一種被翻譯的蛋白質(zhì)必將有一部分被蛋白酶體復(fù)合物切割成小片段，這些片段被轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，與合適的MHCⅠ類分子相結(jié)合后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面。通常結(jié)合到MHCⅠ類分子的小肽片段有8到12個(gè)氨基酸，這些氨基酸的排列順序就決定了一種抗原的特異性。通過這樣的一個(gè)過程，細(xì)胞編碼的每一種蛋白信息都被反映到了細(xì)胞表面，在細(xì)胞膜表面形成了一種天然的“蛋白芯片”。機(jī)體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞可以通過T細(xì)胞受體（Tcelreceptor，TCR）識(shí)別這些“芯片”，一旦細(xì)胞表達(dá)了一些異常的蛋白時(shí)，其表達(dá)錯(cuò)誤的信息將反映在細(xì)胞膜表面的“芯片”中，進(jìn)而被機(jī)體的淋巴細(xì)胞識(shí)別并將該異常細(xì)胞清除。例如細(xì)胞正常表達(dá)的p53分子是抑癌基因，該蛋白在細(xì)胞質(zhì)中被切割加工并與MHC-Ⅰ類分子結(jié)合運(yùn)送到細(xì)胞膜表面，此時(shí)機(jī)體的免疫細(xì)胞將其識(shí)為“自己”成分而對(duì)其形成免疫耐受。而當(dāng)p53分子發(fā)生點(diǎn)突變轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗驎r(shí)，突變的氨基酸可反映在細(xì)胞膜表面的“芯片”中，因突變的p53不屬于機(jī)體的“自己”成分，該細(xì)胞有可能被機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并被淋巴細(xì)胞殺死清除。由于突變的p53蛋白能激活機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答且其在正常組織中不表達(dá)，可以稱之為腫瘤特異性抗原。其實(shí)目前發(fā)現(xiàn)的腫瘤抗原大部分是腫瘤相關(guān)抗原，這類抗原是指在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)很低的一些抗原。當(dāng)前腫瘤免疫治療中應(yīng)用較多的還是腫瘤相關(guān)抗原。

2.自然殺傷細(xì)胞在腫瘤免疫中的作用 當(dāng)腫瘤抗原結(jié)合MHC分子

    表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面時(shí)，它們有可能被T淋巴細(xì)胞識(shí)別殺死。機(jī)體內(nèi)所有 的有核細(xì)胞都表達(dá)MHC-Ⅰ類分子，免疫系統(tǒng)以此識(shí)別一個(gè)細(xì)胞是“自己”或者“異己”。當(dāng)細(xì)胞不表達(dá)MHC-Ⅰ類分子時(shí)，免疫系統(tǒng)也將它們視為異己成分而清除，而這些細(xì)胞的清除任務(wù)由自然殺傷細(xì)胞（naturalkiler，NK）細(xì)胞來完成。一些腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞不表達(dá)MHC分子，NK細(xì)胞可識(shí)別并殺死它們。

NK細(xì)胞具有活化和抑制性兩種類型受體，NK細(xì)胞是否被活化并殺傷靶細(xì)胞由這兩種類型受體的平衡來決定。活化性受體主要有NKG2D，CD16等，它們的配體主要由病毒感染的細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等表達(dá)，目前很多活化性受體的配體尚不清楚。抑制性受體主要是殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（kilercelimmunoglobulin-likeReceptors，KIRs），它們的配體主要是MHC-Ⅰ類分子。當(dāng)腫瘤細(xì)胞不表達(dá)MHC-Ⅰ類分子或表達(dá)降低，同時(shí)又表達(dá)激活性受體的配體時(shí)，NK細(xì)胞被激活并能殺死腫瘤細(xì)胞。

3.抗體在腫瘤免疫中的作用 細(xì)胞免疫如T細(xì)胞及NK細(xì)胞在腫瘤免疫中發(fā)揮著主要作用，體液免疫也發(fā)揮一定的作用。體液免疫的主要作用成分是抗體，由于基因工程單克隆抗體技術(shù)的進(jìn)展，目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤免疫藥物中大部分是單抗藥物?？贵w可通過兩種作用機(jī)制對(duì)腫瘤細(xì)胞起殺傷或抑制作用作用。一種作用機(jī)制是抗體與腫瘤細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，通過激活NK細(xì)胞（抗體的Fc段與NK細(xì)胞的激活性受體CD16結(jié)合，從而激活NK細(xì)胞，此即ADCC作用）或者激活補(bǔ)體而殺死腫瘤細(xì)胞。另一作用機(jī)制是當(dāng)抗體與腫瘤細(xì)胞表面的分子結(jié)合后，抑制了腫瘤細(xì)胞重要信號(hào)途徑的傳導(dǎo)，從而直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

4.腫瘤逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊的機(jī)制 盡管機(jī)體的免疫系統(tǒng)有多種機(jī)制來殺傷腫瘤細(xì)胞，但當(dāng)腫瘤發(fā)展到免疫逃逸階段，腫瘤細(xì)胞仍可通過多種途徑逃避開免疫系統(tǒng)的攻擊，甚至利用一些免疫細(xì)胞為其增殖提供生長(zhǎng)因子支持。腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫的方法有多種，主要有腫瘤細(xì)胞可以分泌免疫抑制因子如IL-4、IL-10、TGF-β 等抑制機(jī)體的免疫功能，腫瘤細(xì)胞低表達(dá)或不表達(dá)MHC-Ⅰ類分子及NK細(xì)胞激活受體的配體，腫瘤誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生較多的免疫抑制細(xì)胞如CD4+CD25+T細(xì)胞等。